1967 yılında Batman'da doğan Mehmet Şimşek; ilk, orta ve lise öğrenimini Batman'da tamamladı. Üniversiteyi Ankara Üniversitesi Siyasal Bilgiler Fakültesi'nin İktisat bölümünde tamamlayan Şimşek, burada bir yıl araştırma görevlisi olarak çalıştı.
Ankara'dan sonra yüksek lisans eğitimi için Millî Eğitim Bakanlığı bursuyla İngiltere'deki Exeter Üniversitesi'ne gitti. Burada finans ve ekonomi dalında eğitim gören Şimşek, diplomasını aldıktan sonra Türkiye'ye dönerek Etibank'ta çalışmaya başladı. Burada geçirdiği üç ayın ardından, Ankara'daki ABD Büyükelçiliği'nde dört yıl kıdemli ekonomist olarak çalıştı.
Büyükelçilikteki görevinin ardından New York'a yerleşen ve yatırım bankası UBS'de çalışan Şimşek, burada tamamladığı birinci yılında tekrar Türkiye'ye döndü. Deutsche-Bender'in İstanbul ofisinde iki yıl çalışan Şimşek, İngiltere'deki Meryll-Lycnh'e geçti.
7 yıl Meryll-Lynch'te çalışan Şimşek, AK Parti'den 23. dönem milletvekili olmak için 2007'de görevini bırakarak yeniden Türkiye'ye geldi. 2007'de gerçekleştirilen seçimlerde Gaziantep birinci sıra milletvekili olarak seçilen Şimşek, bu seçimlerde kurulan 60. Türkiye Cumhuriyeti Hükûmeti’nde Hazine’den sorumlu Devlet Bakanlığı görevine getirildi.
Yaklaşık iki yıl bu görevi yürüten Şimşek, bu tarihte tanıtılan kabine değişikliği ile Maliye Bakanlığı görevine getirildi. 2011 seçimlerinde AK Parti Batman birinci sıra milletvekili olarak seçildi. Seçimlerin ardından kurulan 61. Türkiye Cumhuriyeti Hükûmeti’nde yeniden Maliye Bakanı olarak görevlendirildi. 2015 Genel Seçimlerinde Ak Parti Gaziantep birinci sıra milletvekili olarak seçilen Şimşek; 2018 yılına kadar, 64. Türkiye Cumhuriyeti Hükûmeti’nde Başbakan Yardımcılığı görevini yürüttü.
Mehmet Şimşek bu görevlerine ek olarak 2007 yılından itibaren Yüksek Planlama Kurulu, Özelleştirme Yüksek Kurulu, Savunma Sanayi Yüksek Koordinasyon Kurulu, Ekonomi Koordinasyon Kurulu, Para-Kredi ve Koordinasyon Kurulu, Bilim ve Teknoloji Yüksek Kurulu üyeliği görevlerini de yürütmüştür.
Şimşek, ayrıca, 2007-2009 yılları arasında IMF & Dünya Bankası Türkiye Guvernörlüğü ve 2008-2011 yılları arasında İstanbul 2010 Avrupa Kültür Başkenti Ajansı Koordinasyon Kurulu Üyeliği görevlerini yürütmüştür.
Mehmet Şimşek, 2023 yılında gerçekleştirilen genel seçimlerin akabinde kurulan 67. Türkiye Cumhuriyeti Hükûmeti'nde tekrardan Hazine ve Maliye Bakanı olarak görevlendirilmiştir.