8 Şubat 1946, Saugus, Massachusetts doğumlu olan James Franklin Jeffrey, 1969 yılında Northeastern Üniversitesi’nin Tarih bölümünden mezun oldu. 1977 yılında Boston Üniversitesi İşletme Fakültesinde MBA derecesi alan Jeffrey, Paris Üniversitesi’nden Fransızca dil diploması aldı.
1969'dan 1976'ya kadar Jeffrey, Almanya ve Vietnam'da hizmet veren bir ABD Ordusu piyade subayıydı. 1996 yılında ABD Büyükelçiliği Misyon Şefi olarak seçilen Jeffrey, Çöl Tilkisi Operasyonu ve Büyükelçilik Kuveytinin tahliyesi sırasında görev yaptı. 1999 yılında Misyon Şefi Vekili olarak Türkiye'ye döndü. 2002-2004 yılları arasında Arnavutluk Büyükelçisi olarak görev yaptıktan sonra, Dışişleri Bakanı Colin Powell ve Büyükelçi John Negroponte tarafından Koalisyon Geçici İdaresi'nden Bağdat'taki yeni ABD Büyükelçiliğinde görevlendirildi. 2006-2007 yılları arasında Dışişleri Bakanı Condoleezza Rice'ın Irak Özel Danışmanı olarak görev yapmak üzere Washington'a döndü. 3 Aralık 2008’de, ABD’nin Ankara Büyükelçisi olarak atandı. Donald Trump’ın Suriye’den çekilme kararının arkasında James Franklin Jeffrey vardı.
Washington, D.C. ve Amerika Birleşik Devletleri Irak Büyükelçisi (2010-2012); ABD Türkiye Büyükelçisi (2008-2010); Ulusal Güvenlik Danışman Yardımcısı (2007–2008); ve Birleşik Devletler Arnavutluk Büyükelçisi (2002–2004) olarak görev aldı. 2010 yılında Jeffrey, ABD Dış İlişkiler Konseyi’nde en yüksek rütbeye atandı. Jeffrey, 17 Ağustos 2018 tarihinden bu yana Amerikan Dışişleri Bakanlığı Suriye Özel Temsilciliği görevini yürütmektedir.
Jeffrey Washington Yakın Doğu Politikaları Enstitüsü'nde misafir öğretim üyesi, CIA Dış Danışma Kurulu üyesi, Almanya Amerikan Konseyi üyesi ve Dış İlişkiler Konseyi üyesidir. DC merkezli kâr amacı gütmeyen America Abroad Media danışma kurulunda görev yapmaktadır.
